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美洛西林临床用药
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【摘要】
本品为半合成青霉素类抗生素。目的美洛西林临床用药。方法参考文献资料结合临床经验进行归纳总结。结论肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解后使用。成人每日2～6g，严重感染者可增至8～12g，最大可增至15g。儿童，按每日0.1～0.2g/kg，严重感染者可增至0.3g/kg；肌内注射每日2～4次，静脉滴注按需要每6～8h1次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6h静脉注射1次。
【关键词】
美洛西林用药
【商品名或别名】天林，力扬，凯韦可，Mezlin。
【药物概述】本品为半合成青霉素类抗生素。
【药动学】成人静脉注射本品1g、2g后15min平均血药浓度分别为53.4g/ml、152g/ml，1h后分别为12.8g/ml、47.8g/ml，6h后已无法测得血药浓度，血消除半衰期（t1/2）分别为39min、45min，6h后给药量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1h内静脉滴注2g，滴注结束时血药浓度为86.5g/ml，1h后为28.3g/ml，血消除半衰期（t1/2）为40min。本品在胆汁中浓度极高，1h内滴注2g，最高可达248～1070g/ml，6h后仍保持63.5～300g/ml，胆汁排泄率为1.65%～7.0%。
本品到达脑脊液的渗透率为17%～25%，蛋白结合率为42%，尿排泄率为50%～55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%～25%（与患者肝功能有关）。其生物半衰期约为lh，肌内注射约为1.5h，小于7日的新生儿约为4.3h。在新生儿静脉滴注100mg/kg后，血药浓度的降低较缓慢，5h后尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内药物浓度最高可达23g/ml。小儿脓胸，在静脉滴注100mg/kg后，胸水中最高浓度达到6.3g/ml，而且持续时间很长。
妊娠妇女静脉滴注1～2g，1～2h后27%～34%转移至脐带血中，羊水中药物浓度约为10g/ml。
【用药指征】用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。
【用法与用量】肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解后使用。
成人每日2～6g，严重感染者可增至8～12g，最大可增至15g。
儿童，按每日0.1～0.2g/kg，严重感染者可增至0.3g/kg；肌内注射每日2～4次，静脉滴注按需要每6～8h1次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6h静脉注射1次。
【药物相互作用】
+本品可加强华法林的作用。
—氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺类药等抑菌剂可干扰本品的杀菌活性，不宜与本品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。
—本品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力。也可为氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。
—本品静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。
—避免与酸碱性较强的药物配伍，pH4.5以下会有沉淀发生，pH4.0以下及pH8.0以上效价下降较快。
±丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺类药可减少本品自肾脏排泄，因此与本品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加。
±与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。
【禁忌证】对青霉素类抗生素过敏者禁用。
【不良反应】不良反应主要有：食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、肌内注射局部疼痛和皮疹，且多在给药过程中发生，大多程度较轻，不影响继续用药，重者停药后上述症状迅速减轻或消失。
少数病例可出现血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高及嗜酸粒细胞一过性增多。中性粒细胞减少、低钾血症等极为罕见。未见肾功能改变以及血液电解质紊乱等严重反应。
【用药指导】
1、用药前需做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
2、交叉过敏反应对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。也可对青霉胺或头孢菌素类过敏。
3、肾功能减退患者应适当降低用量。
4、下列情况应慎用有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。
5、对诊断的干扰①用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响；②大剂量注射给药可出现高钠血症；③可使血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高。
6、应用大剂量时应定期检测血清钠。
7、本品可透过胎盘进入胎儿血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品虽尚无发生严重问题的报道，但孕妇及哺乳期妇女应用仍需权衡利弊，因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。
8、老年患者肾功能减退，须调整剂量。
【制剂与规格】针剂：①0.5g；②1.0g。
【贮藏】密封，在干燥凉暗处保存。
参考文献
[1]周自永,王世祥.新编常用药物手册,第3版.北京:金盾出版社,2000,248-249.
[2]竺新影.药理学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1995.149.
[3]王荣耕,牛新华,刘梅;美洛西林[J];精细与专用化学品;2001年15期.
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