急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP水平与有创心功能检查的相关性
毕业论文【摘要】 目的 探讨脑钠素N端前体肽(Nt-proBNP1-76)在急性心肌梗死(AMI）患者血浆中的水平变化及其与行冠脉造影时所测左室射血分数的相关性，从而探讨Nt-proBNP的临床应用价值。方法 采用免疫荧光双夹心法测50例胸痛患者血浆Nt-proBNP水平，并急诊冠脉造影法测左心室射血分数（LVEF）。结果 (1)AMI患者的血浆Nt-proBNP水平（2024.58±401.12）明显高于对照组（123.29±36.02），差异有显著性（P<0.001）；（2）AMI组血浆Nt-proBNP水平与有创心功能检测所测EF值呈明显负相关（r=-0.761, P<0.01）；（3）血浆Nt-proBNP可以反映心功能状况。结论 急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP水平明显升高，并与冠脉造影测左室射血分数呈负相关。提示Nt-proBNP能够反映心肌梗死后及无临床症状性心功能不全程度的1个新指标，Nt-proBNP可能成为诊断左心室收缩功能障碍早期而可靠的指标。
【关键词】 急性心肌梗死；脑钠素N端前体肽；左室射血分数
近年来国内外研究发现脑钠素与心力衰竭等心血管疾病密切相关，既能反映患者的病情严重程度又可以指导临床治疗等。人类脑钠素（BNP)是含有3个氨基酸的生物活性肽,具有扩张血管和利钠利尿等作用，BNP包含有108个氨基酸的BNP前体(proBNP), 在其分泌的过程中或进入血液后可以裂解为BNP-32(77～108,含32个氨基酸的C端片段)及N-末端片段（1～76，Nt-proBNP）。近来研究发现，Nt-proBNP具有比BNP更高的血浆浓度［1］。Nt-proBNP(1-76)主要来源于心肌细胞，机械和神经刺激能够促进心脏合成和分泌Nt-proBNP(1-76)。目前关于Nt-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面,对于Nt-proBNP在急性心肌梗死方面的研究国内外少有报道。本研究主要探讨急性心肌梗死与冠脉造影所测左室射血分数的相关性，从而更准确地论证Nt-proBNP与心功能之间的关系，同时期待Nt-proBNP可预测急性心肌梗死后心功能情况及预后。
1 资料与方法
1．1 1般资料 选择2006年7～12月大庆油田总医院心内科住院的胸痛患者50例，其中急性心肌梗死者30例（AMI组），冠脉造影未见异常者（对照组） 20例，上述患者均排除高血压病、糖尿病等合并症，无脑、肺、肝、肾主要脏器病史及近期感染病史，年龄不超过70岁者。
1.2 选择标准 AMI组：持续典型胸痛30min以上，典型心电图演变，肌钙蛋白阳性，冠脉造影提示存在冠脉狭窄大于70％。对照组：存在胸痛，冠脉造影未见异常者，考虑为非心源性胸痛者。上述患者入院时胸痛发作不超过12h，可急诊行冠脉造影及PCI术治疗。
1.3 临床资料收集 采集所有患者的血压、心电图改变、症状发生时间、CK及CK-MB、肌钙蛋白、冠脉造影结果及所测左室射血分数等；患者入院即刻肘正中静脉采血3ml，加入含50μl 10%EDTA的试管中并加入抑肽酶2500u，于-20℃冰箱中储存直到检验。对照组处置同上，血浆Nt-proBNP采用免疫荧光双夹心法。
1.4 统计学分析 用SPSS 10.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用独立样本t检验，P<0.01表示差异有显著性，参数之间的关系采用Spearman相关分析，计算相关系数，并进行t检验。
2 结果
2.1 两组患者血浆Nt-proBNP含量 对照组血浆Nt-proBNP平均水平为123.29±36.02pg/ml，其中男性血浆Nt-proBNP水平为121.35±27.48pg/ml，女性血浆Nt-proBNP水平为145.90±15.20pg/ml稍高于男性,但差异无显著性(P>0.05)。AMI组血浆Nt-proBNP含量为2024.58±401.12pg/ml明显高于对照组123.29±36.02pg/ml，差异有显著性（P<0.001）。AMI组PCI术前血浆Nt-proBNP水平与冠脉造影所测左室射血分数（有创心功能检测所测EF值）呈明显负相关（r=-0.761, P<0.01）。
2.2 各组患者测定的各生化指标含量 见表1。急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP(1-76)含量与cTnT水平呈正相关（r=0.783, P<0.01）；与CK、CK-MB的相关性分析为r=0.545, P<0.01及r=0.633, P<0.01。表1 各组患者血浆CK、CK-MB、cTnT、Nt-proBNP 含量
3 讨论
本研究发现急性心肌梗死患者血浆中Nt-proBNP(1-76)较健康人明显升高，与国外相关报道相1致，Galvani［2］报道急性冠脉综合征患者,无论ST段是否升高,血浆Nt-proBNP水平均升高。众多研究表明室壁张力升高是刺激BNP的主要因素。分析急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP升高机制可能为ACS患者粥样斑块破裂形成血栓,影响冠状血流或引起血管痉挛,导致暂时性心肌缺血发作,而心肌缺血可导致心脏收缩和舒张障碍,左心室充盈压与室壁张力增加,心肌细胞合成和分泌的Nt-proBNP增加，从而可使血浆中Nt-proBNP浓度增高。
本研究进1步证明急性心肌梗死血浆Nt-proBNP水平升高,且其升高的程度与冠脉造影所测左室射血分数（可提示心衰的严重程度）呈负相关。Mukoyama等［3］在1991年报道CHF患者血浆BNP水平升高,且其升高的程度与心衰的严重程度呈正相关，研究证实BNP升高水平和纽约心脏病学会(NYHA)分级之间存在1种直线相关性。心衰主要由收缩功能不全和(或)舒张功能不全导致,但早期因缺少症状，直到晚期才被发现，延误治疗时机，因此寻找1种对早期心功能不全较敏感的方法有重要的临床价值。因Nt-proBNP主要由心室细胞合成和分泌,所以升高的血浆Nt-proBNP水平更能反映心室的结构和功能的改变，可以早期预测心功能不全情况。
心力衰竭是1种临床综合征，有很高的发病率及死亡率，大多归因于左心室收缩功能障碍，据报道，多达50%的`左室射血分数减低的患者没有充血性心衰的临床症状，这些患者在许多年内都可能没有症状，但当症状或临床体征出现时，往往没有特效药或可能被误诊，临床试验已表明血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、螺内酯和1些β受体阻滞剂能明显降低慢性收缩功能心衰的死亡率和发病率，因此,找到诊断左心室收缩功能障碍的早期而可靠的指标至关重要。因为放射性核素心室造影术的成本高而实用价值有限，多普勒超声心动图是目前临床上应用最广泛的用来评价心脏收缩及舒张功能不全的无创性检查技术，但是受心率、年龄、心室负荷及操作者技术经验等多种因素影响，临床应用具有1定的局限性，并且常规超声心动图的EF测定不能检测到轻度的收缩及舒张功能不全［4］,往往表现为正常的射血分数（EF值）；有研究表明，此时的射血分数的正常与代偿机制的激活有关［5］。本试验通过左心室造影测得了较为准确地左室射血分数，该指标较多普勒超声心动图更为准确地反映患者心肌梗死时的心功能情况，本实验证实急性心肌梗死血浆Nt-proBNP水平升高的程度与冠脉造影所测左室射血分数呈负相关，从另1个角度证明Nt-proBNP水平在心肌梗死早期或心衰早期具有很好的应用价值，能够早期的提示心功能不全，鉴别和筛选无症状性心功能不全，并用来评价预后，在临床应用上具有良好的前景。当然有很多问题尚需解决,如确定最佳测定时间、如何除外干扰因素等。
【参考文献】
1 Mccullough PA, Sandberg KR. Sorting out the evidence on natriuretic peptides. Rev Cardiovasc Med,2003, 4 (Supp l4):S13-S19.
2 Galvani M, Ferrini D, Ottani F. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Eur J Heart Fail, 2004, 6(3):327.
3 Mukoyama M, Nakao K, Hosoda K, et al. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans.J Clin Invest, 1991,87:1402-1412.
4 Vinereanu D,Nicolaides E,Tweddel AC,et al.Subclinical left ventricular dysfunction in asymptomatic patients with type II diabetes mellitus, related to serum lipids and glycated haemoglobin.Clin Sci， 2003，105:591-599.
5 Cheuk-Man Yu,MD Fracp.Progression of systolic abnormalities in patients with “Isolated” diastolic heart failure and diastolic dysfunction.Circulation, 2002,3(12)：1195-1201.
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