细胞因子与牙槽骨吸收关系的研究进展
【摘要】 牙周炎是危害人类健康的重要疾病之一，是造成失牙的最主要原因之一，牙槽骨吸收是其主要病理改变。研究发现，功能相互重叠的多种细胞因子调控宿主的免疫反应，形成复杂的调控网络，活化或抑制破骨细胞的形成，致使牙槽骨吸收的进行或停止。这些细胞因子对破骨细胞分化的调控作用是导致附着丧失和牙槽骨吸收的关键。
【关键词】 牙周炎;免疫
Abstract：Periodontal disease， seriously damaging human health， is the main reason for lost teeth. Alveolar bone resorption is the major pathological change. Recent researches reveal that a series of cytokines make up a complex network to regulate immune reactions of hosts， activate or inhibit formation of oteoclast and lead to bone lost. The regulating function of these cytokines is important to differentiation of oteoclast in terms of lost attachment and alveolar bone resorption.
Key words：periodontitis; immune
牙周炎是危害人类健康的重要疾病之一，我国成年人患病率高达50%，是牙齿缺失的最主要原因之一，其主要病理改变为牙龈的炎症、牙槽骨吸收等。近三十年来研究发现，牙周炎的发生、发展与宿主防御细胞释放的多种细胞因子密切相关;各种因子相互功能重叠，调控宿主的免疫反应，导致了组织的继发性损伤;这些细胞因子对破骨细胞分化的调控作用是导致附着丧失和牙槽骨吸收的关键。现将与牙槽骨吸收相关的细胞因子综述如下。
?1 白细胞介素(interleukin，IL)
1.1 IL-1在炎症反应中起重要作用，主要由单核巨噬细胞产生。其受体家族包括I型受体(IL-1RI)、II型受体(IL-1RII)和IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)。传导刺激信号的主要是IL-1RI/IL-1RAcP复合物;而IL-1RII则通过与IL-1RI竞争结合IL-1起抑制作用。IL-1受体相关激酶(IL-1 Receptor Associated Kinase 1，IRAK)途径是IL-1信号转导的一条重要途径。IRAK有三个成员IRAK-1、IRAK-2和IRAK-M。IL-1与其受体结合导致IL-1/IL-1RI/IL-1RAcP/MyD88/IRAK复合物的形成。其中MyD88是含死亡结构域的接合体分子。之后IRAK磷酸化并激活下游的肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumour necrosis factor Receptor Associated Factor 6，TRAF6)，最终引起核因子κB(Nuclearfactor κB，NF-κB)和活化蛋白-1(Activator protein-1 ，AP-1)的活化。
IL-1是促进骨吸收的一种炎性细胞因子，与骨质疏松、类风湿关节炎、牙周炎的骨质破坏有关。IL-1α能够促进成骨细胞(Osteoblast，OB)的巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage Colony-Stimulating Factor，M-CSF)表达、前列腺环素E2(Prostaglandin E2，PGE2)分泌，同时还能下调OB的骨保护素(Osteoprotegerin，OPG)表达，从而在NF-KB配体的受体或激活因子(Receptor or Activator of NF-KB Ligand，RANKL)存在下促进破骨细胞(Oteoclast，OC)分化。IL-1可直接诱导OC单核前体细胞融合，形成类破骨多核细胞(OCL)，还可通过酪氨酸激酶-NF-κB途径，上调破骨细胞组织酶K表达并促进骨吸收。此外，Li等的研究发现，缺少IRAK-M的小鼠发生骨质疏松，与破骨细胞分化、活化、半衰期增加有关，表明IRAK-M是OC骨吸收关键的调节剂。Sato等的研究显示MyD88介导的信号是IL-1α诱导OB-OC前体共培养系统OC生成的`关键，并参与生理性骨转换。虽然IL-1不能直接诱导OC前体分化为OC，但IL-1能诱导表达c-Fos的OC前体分化为具有骨吸收功能的OC，