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降脂中药研究进展
【关键词】 降脂中药； 高脂血症； 总胆固醇； 甘油三酯
Progress in study of lipid-lowering Chinese medicines
【Abstract】 The origin and mechanism of hyperlipidemia are introduced. The progress of the research on lipid-lowering Chinese traditional herbal medicine is reviewed, which consists of study of lipid-lowering Chinese herbs and their effective components, and of their experimental and clinical uses.
【Key words】 lipid-lowering Chinese medicines; hyperlipidemia; total cholesterol;triglyceride
随着人们生活水平的不断提高，高脂血症的发病率呈明显上升趋势，高脂血症又是诱发冠心病、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要因素。因此寻找高效无毒的降血脂药物有重要的现实意义。目前对高脂血症的药物研究很多，中药在这方面发挥着独特的优势：药源丰富，毒副作用小，疗效比较确切，又有多种降血脂作用途径，能够灵活组方、因人制宜，所以具有广阔的应用前景。
1 高脂血症的有关概念
血脂是指血液中所含脂类的总称，包括：甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、β脂蛋白、磷脂和游离脂酸等。正常人空腹浓度值（mg/100ml）为：甘油三酯20～110，胆固醇及其酯110～220（胆固醇酯占70 %～75 %），磷脂110～120。临床上所称的高脂血症（Hyperlipidemia，HLP），主要是指胆固醇高于220～230mg/100ml，甘油三酯高于130～150mg/100ml的人群。
脂蛋白是指与脂类结合在一起的蛋白质，包括极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），不同脂蛋白的脂质组成主要是量的不同，较少有质的差异。极低密度脂蛋白的化学组成80%～90%是甘油三酯，是机体转运内源性甘油三酯的重要形式，所以当极低密度脂蛋白升高时，甘油三酯也必然升高；低密度脂蛋白是将肝脏合成的胆固醇转运到全身组织的主要形式，它的分子最小，胆固醇含量最高，所以低密度脂蛋白增高时，胆固醇总量必然增高；高密度脂蛋白颗粒较小，蛋白质含量最高，能够比较自由地出入动脉，可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外，减少胆固醇在动脉壁上的沉积，高密度脂蛋白的减少就意味着胆固醇总量的增高［1］。
对于高脂血症，西药的疗效比较显著，特别是他汀类药物已显示出越来越大的市场潜力。降脂西药主要有四类：（1）苯氧芳酸类，此类药物有非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特等，它们降血脂作用强，起效快，降甘油三酯的作用比降胆固醇强；（2）三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂，有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，它们以降胆固醇为主，降脂作用强，起效快；（3）烟酸类，其中氧甲吡嗪较常用，降血清甘油三酯的作用比降胆固醇强；(4)泛硫乙胺，为辅酶A的衍生物，有降血清胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白-胆固醇的作用；另外还有胆酸螯合树脂类、氯贝丁酯类、亚油酸类等。这些药物在降脂的同时，会引起血糖升高、恶心、腹胀、腹泻及肝功能损害等不良反应。鉴于西药这种副作用的情况，寻找新的有效降脂中药成为当前一个重要的课题。
中医在临床上将高脂血症归于肝肾亏虚、脾虚痰湿、气滞血瘀等，所以治疗时多用补益肝肾、健脾化湿、活血化瘀、清热通便、消食化痰药，如：补益肝肾的有何首乌、女贞子、枸杞、灵芝、虫草、刺五加叶、桑寄生等；健脾理气的有人参、绞股蓝、陈皮、甘草、山楂等；活血化瘀的有蒲黄、当归、虎杖、牛膝、姜黄、三七、川芎、银杏叶等；清热解毒的有马齿苋、黄芩、黄连、柴胡、漏芦、菊花、荷叶、葛根等；通便的有大黄、决明子、虎杖等；祛湿化瘀的有半夏、海带、昆布、泽泻、月见草、沙棘等。可见，许多中药有降低血脂作用，但在药效上各有侧重，作用机理和途径也有所不同，多种途径起综合疗效的中药才是较好的降脂药［2］。
降低血脂的途径主要有：（1）抑制外源性脂质吸收，多为减少胆固醇的吸收：如蒽醌类成分、蒲黄中的固醇类物质、何首乌中蒽醌及卵磷脂等都具有这种作用。（2）抑制内源性脂质合成，即抑制胆固醇的生物合成途径中一个或几个环节：如泽泻中的三萜类成分、绞股蓝总苷等。（3）促进脂质转运和排泄、调节脂代谢：如人参皂苷、柴胡皂苷等［3］。
2 降脂中药及其有效成分
2.1 降脂中药的研究 近年来，对单味中药及其有效成分降脂作用及机制的研究，成为中药调脂领域研究的特点，多年的研究发现有降脂作用的中草药有90余种，如：山楂、泽泻、丹参、大黄、决明子、何首乌、甘草、茯苓、柴胡、芍药、川芎、白术、黄芪、菊花、茵陈、当归、葛根、荷叶、桑寄生、桃仁、生地黄、党参、姜黄、人参、绞股蓝、枸杞子、灵芝、刺五加叶、女贞子、冬虫夏草、怀牛膝、杜仲、月见草、蒲黄、红花、三七、没药、银杏叶、沙棘、虎杖、陈皮、半夏、漏芦、黄连、黄芩、鬼箭羽、赤松叶、火麻仁、柿叶、花粉、马齿苋、大豆、大蒜、茶叶、海带、米糠、香菇、紫菜、燕麦、洋葱、桔梗、薤白、水蛭、熊胆、木耳等［4，5］。其中以降胆固醇（TC）为主的中药有：山楂、泽泻、何首乌、柴胡、川芎、当归、荷叶、党参、人参、灵芝、刺五加叶、怀牛膝、蒲黄、沙棘、陈皮、半夏、漏芦、大豆、薤白等。降甘油三酯（TG）为主的中药有：甘草、刺五加叶、黄连、黄芩等。降TC、TG的中药有：大黄、决明子、葛根、桑寄生、姜黄、人参、绞股蓝、枸杞、女贞子、虫草、月见草、三七、银杏叶、虎杖、马齿苋、大蒜、茶叶、水蛭、熊胆、木耳等。其降脂作用以降血清胆固醇居多；其功效多属补肝肾、健脾益气、活血化瘀及消食、除痰、利水等［2，4，5］。
2.2 中药降血脂有效成分研究 经大量的实验研究和临床考察发现，有多种活性成分具有良好的降脂作用，现就多种降脂活性成分的药效及作用机理概述如下。
皂苷类成分：具有降脂作用的有效成分以皂苷类居多，降脂机制也遵从第三条途径。以这类成分降脂作用为主的天然药物有：绞股蓝、人参、柴胡、三七叶、刺五加叶等，它们对高脂血症动物的TC、TG和LDL有显著降低作用。蒽醌类成分：广泛存在于天然药物中，而以蓼科、豆科植物居多，主要代表药物有：大黄、何首乌、虎杖等。黄酮类成分：其生理活性多样，降血脂主要通过抗氧化作用实现。代表植物中，山楂为常用中药材，主要含金丝桃苷为主的黄酮类有机酸，能明显降低小鼠血清TC和升高HDL/TC；荞麦总黄酮、沙棘黄酮、银杏叶黄酮均能抑制高脂血症动物TC、TG的升高，对高脂血症有显著的预防和治疗作用。生物碱类成分：生物碱是天然药物中存在最多的一类化学成分，具有强烈的生理活性。如利用荷叶生物碱制剂喂饲高脂血症小鼠，其血清TC的含量有明显降低。挥发油及脂肪油类：挥发油为一类主要由萜类、低分子脂肪族和芳香族化合物组成的混合物。如沙棘油、微孔草油、月见草油、中华大蒜油及火麻仁油均属于此类。蛋白质类成分：主要指一些活性蛋白质、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物质。大豆蛋白、甘薯粘蛋白、决明子蛋白质都属于此类，均能使高脂血症大鼠的TC、TG和LDL显著降低。因为这类蛋白质中含有与胆汁酸相结合的组分，从而抑制胆固醇的吸收和胆固醇在体内的沉积。活性多糖类：降脂机理与蛋白质类似，大部分都遵从第三方面的降脂途径。枸杞多糖、北虫草多糖、海带多糖、石莼多糖和魔芋中所含葡甘聚糖，都可以显著降低高脂血症动物血脂中的TC、TG水平，同时提高HDL/TC值。不饱和脂肪酸：它能与胆固醇结合生成熔点低、易于运转、代谢和排泄的酯，改变胆固醇体内分布，减少血管壁中脂酯沉积。多酚：降脂机理与黄酮类似，也是通过抗氧化作用和清除自由基来实现的。其他类成分：除了上述降脂活性成分外，还有少数固醇类，萜类等化合物。如：绿豆中所含植物固醇能够减少胆固醇的吸收。泽泻主含三萜类化合物，可降低血清TC、TG，升高血清HDL［1，3］。
中药所含成分十分复杂，既有有效成分，又有无效成分和有毒成分，所以选用合理的提取工艺是非常重要的。近年来，新技术正被逐步采用，包括超临界流体萃取技术，膜提取分离技术，超声提取技术，微波萃取技术，高速逆流色谱提取技术，酶法提取技术，半仿生提取法，破碎提取法，空气爆破法，液泛法，大孔树脂吸附分离技术，双水相萃取技术，超滤技术，高速离心分离技术等。现举例加以说明：绞股蓝皂苷的提取工艺为：绞股蓝全草→切碎为粗粉→离子水浸泡→水浴80℃→减压提取3次→超滤器过滤→滤液加NaOH调pH至9～10→D101-A型树脂柱吸附→0.5mol/LNaOH洗涤→水洗至中性→95%乙醇洗脱→洗脱液加入活性炭回流→趁热抽滤→滤液减压回收乙醇→干燥→粉末状绞股蓝总皂甙→薄层层析与Rb1的图谱比较。山楂总黄酮的提取工艺如下：山楂切片，干燥→粉碎→用乙醇作溶剂，微波提取→减压蒸馏→大孔树脂吸附→蒸馏水清洗→95%的乙醇洗脱→回收乙醇→水浴加热脱水→总黄酮含量测定。
3 降脂中药的实验研究及临床研究概况
3.1 实验研究 张勇等［1］阐述了高血脂的形成与危害，以及降血脂的作用机理。根据作用机理的不同，阐明了中药降血脂作用的研究和结果，并对中药联合用药的现状进行了阐述和分析。孙欣峰等［4］综合分析了近年来降脂单味中药有效成分及复方制剂的研究现状，并对开发前景作一展望。康旭亮、林启云［6］则主要从混合成分、油类、酚类、黄酮类、多糖类、皂甙类六方面概括了近年来单味中药化学成分提取物的降血脂研究进展。
邵淑丽等［7］造成小白鼠实验性高脂血症，用芦笋香菇汁、芦笋香菇绿豆汁治疗，均可显著降低小白鼠血清甘油三酯( TG)、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），显著增高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度（P
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