血浆t-PA水平与血栓疾病的研究分析
【关键词】 血浆纤溶酶原激活物；血栓疾病
当今世界，血栓性疾病已成为中老年人的第一杀手，全世界每年死于心血管病的人数超过1200万人，美国每年有250万人患血栓病，死亡超过20万人［1］，我国每年死于心血管疾病的人数超过200万人，其每年的死亡人数占全国疾病死亡人数的60%，尤其是血栓性疾病，如急性心肌梗死、脑血栓、深静脉血栓等疾病的发病率升高，使该类疾病成为严重威胁人类健康的疾病之一［2］。估计每年至少有300万人次需要使用溶血栓药物进行治疗。因此，寻找安全、无创伤、能准确定位并可评价生理功能的诊断方法，研究特异、高效溶栓剂就显得特别重要。血栓形成在许多心血管事件的发生中起着重要的作用。血栓性疾病的突发性是该病病死率和致残率高的重要原因。因此研究血栓倾向的预报方法，防患于未然，对血栓病的防治具有深远的临床意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象 收取我院自2005年1～12月收治的脑血栓患者67例，深静脉血栓患者28例，心肌梗死患者42例。正常对照组40例，为健康查体者。四组均采集外周血样本。
1.1.1 脑血栓组 男39例，女28例，年龄35～80岁，中位年龄62岁。全部病例符合1995年第四届全国脑血管疾病学术会议修订的诊断标准，均经CT或MRI证实。排除脑出血及心、肝、肾、血液系统疾患者。1个月内未服用抗血小板药物、抗凝药及影响纤溶活性的药物。
1.1.2 深静脉血栓组 男22例，女6例，年龄37～75岁，中位年龄56岁。全部病例经彩色多普勒或静脉造影确诊。
1.1.3 心肌梗死组 男25例，女17例，年龄35～78岁，中位年龄58岁。全部病例均符合1979年WHO心肌梗死诊断标准，所有心肌梗死患者均为初发病例，并排除继发性高血压、糖尿病及血液系统疾病，且所有入选者均未服用过影响t-PA的药物。
1.1.4 健康对照组 男20例，女20例，年龄35～72岁，中位年龄56岁。选择同期到我院体检的年龄、性别与观察组相匹配的健康体检者。所有人员均无心脑血管疾病，无肝、肾疾病，血压、血脂、血糖及心电图均正常。
1.2 方法 受试者经10h过夜空腹，负压抽取静脉血2.8ml置于含3.8%枸橼酸钠0.2ml的抗凝管中，混匀后以3000转/min，离心10min，收集上层血浆。采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定t-PA抗原水平。t-PA标准品以稀释液复溶至60ng/ml,并以稀释液稀释后配制标准t-PA系列。
1.3 统计学分析 采用SPSS11.5软件统计分析，计量资料以x±s表示。采用t检验，以P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
所有入组人员外周血tPA检测结果见表1。
表1 各组人员外周血tPA的检测结果 (略)
脑血栓组患者外周血t-PA增高，与正常对照组比较明显增高，两者差异有显著性(P＜0.01)。心肌梗死组患者及深静脉血栓组患者t-PA含量增高虽不如脑梗死患者显著，但与正常对照组比较差异仍有显著性(P＜0.01)。
3 讨论
3.1 t-PA测定的意义 血栓形成是一个十分复杂的生理、病理过程，涉及包括血细胞、血浆因子和血管壁在内的多种因素。赵钛［3，4］和Jafri［5］等研究表明，绝大多数脑血栓形成病人，在发病前可检出一种或多种血栓前状态分子标志物的改变，其中，纤溶系统有损害者占很大比例。纤溶系统是血液内与凝血系统相拮抗的多酶系统，在维持血液凝血与纤溶的动态平衡中起重要作用。其最重要的生理功能是降低血管壁上的纤维蛋白沉积物，溶解凝血块，维持血液在血管内正常流动。纤溶系统的损害与多种血栓性疾病的发病密切相关。近年来的研究发现，组织型纤溶酶原激活物及其抑制物PAI-1是纤溶系统的两个重要组成部分［6］。是反映体内纤溶活性的重要指标，主要来源于血管内皮细胞，被称之为内皮细胞的标记物。国内外文献报道，血浆t-PA、PAI-1的活性与脑血栓形成关系密切。血浆t-PA活性水平降低，PAI-1水平增高，已被认为是一种危险状态，提示患者有可能发生血栓。t-PA在各种生理或病理因素如运动、紧张、血管损伤或血栓形成等刺激下可大量释放进入血循环［7］，激活并产生纤溶酶，从而清除血管内的血凝块，保持血管畅通。内源性t-PA除有强大的溶栓效果外，在调节血栓形成和再灌注方面也起着关键作用。临床研究发现，血浆t-PA抗原水平升高和(或)t-PA活性降低是心脑血管疾病并发血栓形成的危险因素［8，9］。因此，尽管血栓形成是许多因素共同参与的结果，但密切观察t-PA纤溶能力指标的变化，对判断血栓栓塞性疾病的形成和发展无疑有着十分重要的意义。