常用抗生素与输液溶液的稳定性研究
【论文关键词】抗生素;稳定性;配伍
【论文摘要】 观察常用抗生素配伍稳定性。在室温条件下常用抗生素配伍后含量变化,并观察配伍液的外观及pH值变化。一定温度和时间内混合液无色澄明,无颜色改变、气泡产生及肉眼可见的沉淀生成,pH值稳定,则提示物配伍无理化变化，可配伍；反之，则其配伍后稳定性差
目前临床抗生素种类繁多,常用其盐溶于输液与其他注射液配伍进行静脉滴注治疗[1]。为此我们模拟临床用药浓度,对注射用常见抗生素与常见输液溶液配伍稳定性进行进行考察,加强对临床药物的评价,为临床用药提供参考,确保药物合理、有效应用。
1 仪器与试药
UV-2401紫外分光光度仪(日本岛津);TG328B型电光分析天平(上海天平仪器厂);pHS-3C型数字式酸度计(上海理达仪器厂);抗生素对照品(中国药品生物制品检定所提供);抗生素注射液(扬子江药业集团有限公司提供)。
2 方法
2．1 测定波长的选择 取加各种对照品适量,配制成约8 μg/ml的.抗生素溶液和约12 μg/ml的配伍溶液,以蒸馏水为空白,分别在200~400 nm波长范围内扫描。根据各种溶液在最大吸收波长处选择波长,采用解线性方程组法分别加以分析。
2．2 线性方程组的确立 精密称取各种抗生素对照品适量,配制成200 μg/ml的贮备液(Ⅰ),分别精密吸取Ⅰ液1．0、2．0、3．0、4．0、5．0 ml定容于100 ml量瓶中,配制成2~10 μg/ml的抗生素系列溶液;精密称取各种配伍对照品适量,配制成600 μg/ml的贮备液(Ⅱ), 再分别精密吸取Ⅱ液1．0、1．5、2．0、2．5、3．0 ml定容于100 ml量瓶中,配制成6~18 μg/ml的配伍系列溶液。以蒸馏水为空白,分别将两组测定液在最大吸收波长处测定吸收度,将所得数据回归处理得系列方程,并根据吸收度的加和性质解线性方程组
2．3 回收率试验 精密称取各种抗生素和配伍液对照品适量,配制成高、中、低3个浓度的混合溶液,每个浓度分别测定3次,计算回收率[2],平均回收率分别波动在100．56%~100．24%之间,RSD波动在1．09%~1．02%之间。
2．4 配伍稳定性试验
2．4．1 配伍方法 模拟临床用药浓度,取各种抗生素注射液适量和其他注射液加入到输液中,摇匀得混合溶液。
2．4．2 外观及pH值变化 将混合液置室温(25℃)下,在0~8 h观察外观变化,并测定pH值。
2．4．3 含量变化 精密吸取“2．4．1”项下混合液2 ml置50 ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。再精密吸取稀释液5 ml加水稀释至100 ml得测定液。在室温(25℃)下,于0~8 h分别精密取样,用上述方法稀释,在各自最大吸收波长处测定吸收度,并以0 h时的含量为100%,通过线性方程组计算其他时间的相对百分含量。
3 结果
3．1 维生素C与常见抗生素配伍稳定性 头孢拉啶与维生素C配伍在25℃,38℃观察，8 h内溶液外观澄明，pH值略有升高，吸收曲线未发生改变；氨苄西林与维生素C配伍在25℃,38℃观察，6 h内混合液外观、pH值、含量均无明显变化，可配伍；苯唑西林与维生素C配伍在6 h内pH值、吸收度及溶液外观均变化不大，可配伍；硫酸链霉素与维生素C配伍2 h后产生颗粒状沉淀，二者不能配伍；青霉素G钠与维生素C配伍在25℃,38℃观察，6 h内混合液外观、pH值、含量均无明显变化，可配伍；乳糖酸红霉素与维生素C配伍3 h后有白色沉淀产生，二者不能配伍；磷霉素钠与维生素C配伍1 h内有沉淀产生，不能配伍；硫酸庆大霉素与维生素C配伍2 h后产生颗粒状沉淀，二者不能配伍；硫酸阿米卡星与维生素C配伍6 h内pH、外观、含量基本不变，可配伍；硫酸妥布霉素与维生素C配伍2 h内有白色沉淀产生，不能配伍；此外头孢唑琳钠、利巴韦林、阿昔洛韦、替硝唑、甲硝唑和与维生素C配伍6 h内pH、外观、含量变化不大，可配伍。
3．2 肌苷与常见抗生素配伍稳定性 头孢拉啶与肌苷配伍在25℃,38℃观察，8 h内溶液外观澄明，pH值无明显变化，两药含量皆在96%以上，可配伍；氨苄西林与肌苷配伍在25℃,38℃观察，6 h内含量，pH值、颜色无明显变化，扫描最大吸收峰位置也无变化，可配伍；苯唑西林与肌苷配伍在6 h内pH值、吸收度及溶液外观均变化不大，可配伍；硫酸链霉素与肌苷配伍2 h后产生颗粒状沉淀，二者不能配伍；青霉素G钠与肌苷配伍在25℃,38℃观察，6 h内混合液外观、pH值、含量均无明显变化，可配伍；乳糖酸红霉素与肌苷配伍5 h内pH值、吸收度及溶液外观均变化不大，可配伍，5 h内使用；磷霉素钠与肌苷配伍2 h内有沉淀产生，不能配伍；硫酸庆大霉素与肌苷配伍2 h后产生结晶，二者不能配伍；硫酸阿米卡星与肌苷配伍6 h内pH、外观、含量基本不变，可配伍；硫酸妥布霉素与肌苷配伍2 h内有白色沉淀产生，不能配伍；头孢唑琳钠、利巴韦林、阿昔洛韦、替硝唑、甲硝唑和肌苷C配伍6 h内pH、外观、含量变化不大，可配伍。