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探析香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征
摘要: 目的寻找香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征，确定是否可以依据豚鼠心电图作为香加皮中毒的判断指标。方法50只豚鼠在清醒状态下连续记录其心电图30 min后，选用心电图正常的豚鼠腹腔注射不同剂量香加皮并记录给药后心电图120 min。对给药后心电异常的豚鼠心电图主要指标进行分析比较。结果给予香加皮后有72%的豚鼠心率减慢。93 mg/kg剂量下豚鼠心电图异常发生率仅为13.04%，剂量186 mg/kg下异常发生率为38.89%，剂量增加到285 mg/kg以上时异常率达到100%，心电图异常发生率与剂量呈正相关。随着香加皮剂量的增大，主要异常依次表现在T波异常、P波和QRS波群异常、QRS波群的脱落。结论豚鼠心电图可以作为香加皮中毒的判断依据。
关键词: 香加皮；心脏的毒性；心电图
香加皮是萝藦科植物杠柳Periploca sepium的干燥根皮，香加皮含有多种强心苷成分，强心苷的治疗指数较低，剂量不易掌握。前期的研究也表明香加皮的毒性及致死性主要体现在心脏的毒性，在水合氯醛麻醉的大鼠给药后也观察到了心律失常，心电图有明显的改变，并且有报道用大鼠建立慢性洋地黄中毒模型［1］，但是我们在后续的实验中发现水合氯醛麻醉的大鼠在不给药的情况下也会有少数大鼠发生心律失常，从而导致假阳性结果。笔者转而寻找其它麻醉剂，但经过预试验发现，戊巴比妥钠和乌拉坦麻醉大鼠后，无法用香加皮引起大鼠的心律失常出现，氯醛糖麻醉大鼠后，大鼠肌肉颤动比较严重，心电基线明显不稳定，不适合监测心电图。由于麻醉剂对心电图的监测有显著影响，而大鼠又无法在不麻醉的情况下进行心电图的监测，确认其不适合作为观察香加皮心脏的毒性的动物。因此改用清醒状态下的豚鼠进行心电图研究，观察和比较给予不同剂量香加皮后豚鼠心电图的变化，并寻找香加皮中毒的心电图特征，确定以心电图作为豚鼠香加皮中毒检测指标的可能性。
1 材料与仪器
1.1 动物豚鼠50只，雌雄各半，体质量260～330 g，购于中国医学科学院实验动物研究所，合格证号SCXK（京）2006-0006，饲养在天津中医药大学实验动物中心，温度20～25℃，湿度40%～50%。
1.2 受试药香加皮水提物，黄褐色粉末，18.75 g生药/g粉，杠柳毒苷含量为21.91 mg/g粉，批号071125，由天津中医药大学中医药研究院药学部提供。
1.3 仪器Panlab 01 Series多导生理记录仪，记录分析软件为澳大利亚ADInstruments公司提供。
2 方法
豚鼠实验前不禁食不麻醉，并在实验环境中适应30 min。以标准Ⅱ导联方式连接电极（右前肢接负极，左后肢接正极），观察并记录心电数据30 min，以确定实验动物给药前各项心电指标正常。选择心电图正常的豚鼠进行实验，豚鼠以0.2 ml/100 g体质量腹腔注射给予香加皮，给药后观察并持续记录其心电图记录到药后120 min。运用ADInstruments心电分析软件进行心电图指标测定，测定的指标包括心率、P-R间期、P波时间、R波波幅、QRS波群时间、Q-T间期、校正Q-T间期。
数据处理： SPSS13.0统计软件进行统计处理。
3 结果
3.1 香加皮引起心电图异常的特点观察所有豚鼠的心电图，异常情况包括T波异常（倒置或低平）、P波倒置、P波脱落、P-R间期延长、QRS波群脱落（典型图例见图1～3），必须指出的是T波波峰随环境和气候条件变化较大，16%的心电数据中给药前后T波均不明显。各种异常均发生于给药30 min以后，其中最早出现的异常类型为T波异常和P-R间期延长，二者均开始出现于给药后35～40 min，并持续至少60 min；P波脱落或倒置出现于给药后50 min附近；而QRS波脱落均发生在给药60 min之后，且心电图异常发生率与剂量正相关。93 mg/kg剂量下动物数为23只，异常发生率为13.04%；186 mg/kg剂量下动物数为18只，异常发生率为38.89%；剂量增加到285 mg/kg时的7只豚鼠，心电图异常率达到100%，并且465 mg/kg剂量下的2只豚鼠全部死亡。
剂量不同可导致豚鼠心电图异常类型不同，在低剂量下，豚鼠心电图异常类型以T波异常为主，P波异常和QRS波群异常偶有发生；在中间剂量下，P波异常为主要异常类型；在较高剂量下，QRS波群的脱落成为最显著的异常变化，P波和T波相对正常结果见表1。表1 香加皮不同剂量下豚鼠心电图异常类型的分布（略）
3.2 心电图指标的定量比较无论给药后豚鼠心电图是否正常，其心率均有不同程度的减慢，其中20只豚鼠给药前后心率有显著性差异
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