研究辛伐他汀对稳定型心绞痛患者QT间期离散度的影响

时间:2023-03-19 11:41:48 药学毕业论文 我要投稿
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研究辛伐他汀对稳定型心绞痛患者QT间期离散度的影响

摘要: 目的:探讨辛伐他汀对稳定型心绞痛患者QT间期离散度(QTd)的影响。方法:60 例稳定型心绞痛患者采用随机、单盲的方法分为辛伐他汀组和对照组(未服用他汀类药物)。观察6个月后所有稳定型心绞痛患者治疗前后QTd、心率校正的QT间期离散度(QTcd)、QT间期最大值(QTmax)、QT间期最小值(QTmim)的变化。结果:两组稳定型心绞痛患者治疗后QTmax和QTd、QTcd均较治疗前有明显减少(P<0.05),辛伐他汀组减少尤其明显,两组间比较差异有显著性(P<0.05)。结论:稳定型心绞痛患者存在显著QTd增加,辛伐他汀可显著降低稳定型心绞痛患者QTd,从而降低心律失常的发生。

关键词: 稳定型心绞痛 辛伐他汀 QT间期离散度

QT间期离散度(QTd)是心电图各导联间QT时限的变异程度,它代表阶段级性心肌复极差异。QT间期离散度增大反映各部分心室肌复极化不均,极易产生多数室性折返激动,它代表心室肌电不稳定性,临床上可作为预测室性心律失常事件的有用指标[1],他汀类药物能改善血脂代谢减少心血管事件的发生,使慢性稳定型心绞痛患者长期受益[2],但其对QT离散度的影响鲜有报道,本文通过用辛伐他汀治疗稳定型心绞痛与不用该药物比较,观察QT离散度的变化差异,以探讨其对稳定型心绞痛患者心脏电生理活动的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
分析2005年6月—2007年12月诊治的稳定型心绞痛患者共60 例,其中男38 例,女22 例,年龄41~47 岁,身高(163±8) cm,体重(61±9) kg,体重指数(22.3±4) kg/m2,稳定型心绞痛的诊断主要根据临床症状、病史、近2年体检资料、心电图ST?T改变、心电图负荷试验和(或)冠状动脉造影证实。稳定型心绞痛的界定指心绞痛发作的程度、频度、性质及诱因在数周内无明显变化的患者[2]。同时排除既往有心肌梗死;经皮或外科冠状动脉重建术;高血压、糖尿病、心肌炎、心肌病、肥胖、严重肝肾功能不全、瓣膜病以及其他非心源性胸痛。研究对象均为窦性心律,无束支传导阻滞和无电解质、酸碱平衡紊乱。随机、单盲分为辛伐他汀组30 例和对照组30 例。
1.2 给药方法
对照组根据病情在无禁忌的情况下常规选用抗血小板、硝酸酯类、β?受体阻滞剂以及钙离子拮抗剂治疗,实验前1个月停用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。辛伐他汀组在此基础上加用辛伐他汀20 mg/d,疗程6个月(商品名旨泰,由远达药业集团哈尔滨一洲制药有限公司提供),两组间在性别、年龄、身高、体重指数及入选时QTd差异均无显著性。
1.3 检测方法
所有研究对象治疗前均用心电图机记录静态12导联心电图,走纸速度25 mm/s,所有心电图测量至少3个导联以上,以T波降支或其切线与等电位交界为QT间期终点。U波明显时以T波于U波之间的切线作为终点,各导联连续测3个QT间期,取其平均值,即得到QT间期。根据Bazett′s公式心率校正的QT间期(corrected QT interval),QTc=QT/R-R′,计算出QTcmax,QTcmin,QTcd=QTcmax-QTcmin。6个月后复查上述指标。
1.4 统计学方法
所有数据用±s表示,采用t检验,以P<0.05表示差异有显著性。
2 结 果
2.1 稳定型心绞痛患者QT离散度变化
60 例稳定型心绞痛治疗前QTd为(74.72±18.1) ms。治疗组(辛伐他汀治疗6个月)与对照组治疗前后QTd的变化见表1。表1 两组治疗前后QTd、QTcd、QTmax、QTmin比较同组内治疗前后比较P<0.05。2)两组间治疗后比较P<0.05。3)同组内治疗前后比较P>0.05。4)两组间治疗后比较P>0.05。
3 讨 论
QTd指体表12导联心电图各导联间QT间存在的差异程度,反映了心室肌复极的不均匀,心室肌复极不均匀的病理基础为心肌局部缺血损伤。当心肌细胞缺血时,心室肌细胞不应期及传导速度发生改变导致复极不均匀,并且心肌缺血可影响心肌细胞离子电流的平衡,其中心肌细胞跨膜动作电位第3位相是个重要的电生理时期,各个心肌细胞复极恢复早晚之差是形成QTd的细胞学电生理基础。我国健康成年人QTcd的正常参考值为40~50 ms[3],而本研究的结果显示,稳定型心绞痛患者的QTcd均较正常健康者的QTcd增高,说明稳定型心绞痛患者存在显著QTcd增加[4,5],QTcd是冠心病的重要预后因素。这可能与冠心病患者冠状动脉血流储备下降,使心肌的耗氧量增加,心肌缺血,缺氧可导致细胞内钾离子浓度改变和细胞膜Na+-K+泵能量不足,第3位相复极延缓,心电图显示缺血性变化的导联QT间期大于缺氧血性变化的导联,从而导致心肌细胞复极的延长及不均一性有关。也可能与炎症介导的心室重塑[6],心室腔的扩大,心肌纤维化和瘢痕形成,致心肌细胞的电生理特性改变有关。
本组试验观察稳定型心绞痛患者应用辛伐他汀后QTd明显减小,这与彭道地等[7]观察的氟伐他汀对冠心病患者QTd的影响结果一致,但其作用机制尚不清楚,可能与他汀类药物改善血管内皮功能,抗氧化、应激、抗炎特别是减轻心肌细胞的重构有关。李闪等[8]表明心肌肥厚、心室重构等使室性心率失常的发生增加,另外肥厚心肌复极离散度增加,也易导致致命性心律失常的发生。他汀类药物通过减少甲羟戊酸及其衍生物的产生,阻断了蛋白翻译后的异戊二加工过程,使Ras基因在细胞膜上无法定位而失去活性,从而抑制细胞外调节激酶(ERK)的激活,阻断肥大过程。在稳定型心绞痛的治疗中,积极应用他汀类药物如辛伐他汀可降低致命性心律失常的发生,为治疗和预防心律失常提供新的途径。
【参考文献】
[1]杜振兰.QT离散度的临床应用价值[J].中华医学研究杂志,2007,7(4):346?347.

[2]中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会。慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):195?206.

[3]侯庆田,安培然,宗华.现代冠心

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