复方鸦胆子油微乳处方工艺研究
【摘要】 [目的]制备复方鸦胆子油口服微乳。[方法]通过溶解度实验和伪三元相图的绘制,以形成微乳区域的大小为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的最佳搭配与处方中鸦胆子油的配比，研究最佳处方比例。[结果]该微乳的处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH40 21%、无水乙醇7%、水60%。[结论]所制备的复方鸦胆子油微乳理化性质稳定。
【关键词】 鸦胆子油;5?氟尿嘧啶;伪三元相图
Study on the Prescription of Compound Microemulsion of Brucea Javanica Oil Zhang Shangpeng People Hospitol of Dongyang City,Zhejiang Province (322100)
Abstract: [Objective]To prepare the compound microemulsion of Brucea javanica oil.[Methods] Through solubility experiments and drawing pseudo?ternary phase diagram, optimum size of microemulsion region to determine the proportion of different prescription form, to determine the proportion of different prescription forms.[Results] The microemulsion of the prescription ratio: MCT8%, Brucea javanica oil 4%, RH40 21%, anhydrous ethanol, 7%, water 60%.[Conclusion] The microemulsion has stable physico?chemical properties，it could provide a basis for further study.
Key words: Brucea javanica oil; 5?Fluorouracil; pseudo ternary phase diagram 复方鸦胆子油微乳是由目前临床上常用抗肿瘤药物鸦胆子油和5?氟尿嘧啶(5?fluorouracil，5?FU)联合制成的口服微乳制剂。有临床研究表明[1]，鸦胆子油乳与5?FU联合应用可以使5?FU随鸦胆子油靶向性地作用于癌细胞，并向癌细胞渗入，产生协同杀伤癌细胞的作用，减轻对正常细胞的伤害，同时鸦胆子油能减轻5?FU的免疫抑制作用，提高机体地免疫力。微乳制剂可以克服5?FU半衰期短，生物利用度差的缺点[2]，发挥药物与剂型的双重优势，提高抗肿瘤效果。
1 实验材料
1.1 实验试剂和药品 5?氟尿嘧啶原料药(万达医药化工有限公司)、大豆油(食品级)，其他试剂均为分析纯。
1.2 实验仪器 DF101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义英峪予华仪器厂)、waters2695高效液相色谱仪waters2996紫外检测器(美国waters公司)、KQ5200DE超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)、Adventurer AR1140C电子分析天平(奥豪斯公司)、日立H?7650透射电子显微镜(日本日立公司)、NDJ?1旋转黏度计(上海天平仪器厂)。
2 实验方法和结果
2.1 微乳制备工艺研究 微乳选用的辅料不仅需要有良好的乳化能力，而且对难溶性的药物要有较大的溶解能力。因此，本文选择几种乳化能力较好的辅料，测定5?FU在辅料中的溶解度[3]。
2.1.1 油相的选择 分别以油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、辛癸酸甘油酯各5ml为油相，置西林瓶中，加入过量的5?FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的盐酸萃取，取酸水层适当稀释后用HPLC进样测定。测得5?FU在不同油相中的溶解度见表1。因此，选择对5?FU溶解性最好的MCT作为油相。表1 5?FU在油相中的溶解度(mg/ml)
2.1.2 乳化剂的选择 分别以吐温?80、吐温?85、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(Cremophor RH40)各5ml为乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5?FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5?FU在不同乳化剂中的溶解度见表2。因此，选择对5?FU溶解性最好的RH40作为乳化剂。表2 5?FU在乳化剂中的溶解度(mg/ml)
2.1.3 助乳化剂的选择 分别以无水乙醇、PEG400、