生物科学专业论文

时间:2020-08-25 19:40:57 生物科学毕业论文 我要投稿

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  题目:头孢菌素类抗生素的最新研究进展

  摘 要:头孢菌素类抗生素是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素已经经历了四代的发展。本文对头孢菌素类抗生素的最新研究进展进行综述。

  关键词:头孢菌素类;抗生素;进展;研究

  头孢菌素类抗生素是指分子中含有头孢烯的半合成抗生素[1-3]。头孢菌素类抗生素可破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌[4-6]。头孢菌素类抗生素对细菌的选择作用强,具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点。头孢菌素类抗生素是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素[7-8]。本文对头孢菌素类抗生素的最新研究进展进行综述。

  1 头孢菌素类抗生素简介

  1948年发现了头孢菌素,1961年确定了头孢菌素C的结构,到目前为止已开发了50多个品种。头孢菌素类抗生素具有具有抗菌谱广、耐酸、耐碱、低致敏、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点。根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为四代。第一代头孢菌素是20世纪60年代及70年代初开发的,主要应用于革兰氏阳性菌感染,治疗革兰氏阴性杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用,但由于肾毒性较大,已趋向淘汰。第一代头孢菌素主要有头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻啶、头孢唑林、头孢匹林、头孢乙氰钠、头孢拉定、头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素为20世纪70年代中期开发,抗菌谱也较第一代广,其特点是对革兰阴性菌的抗菌效能较强。第二代头孢菌素按化学结构可分为两小类,即酰胺型头孢烯和头霉素类。第二代头孢菌素主要有头孢呋辛(cefuroxime)、头孢替坦(cefotetan)、氯碳头孢(loracabef)等。

  酰胺型头孢烯类抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一代头孢菌素。头霉素类对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶较稳定,且具有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性。第三代头孢菌素于20世纪70年代中期至80年代初被开发,与第一、二代相比,其抗菌谱更广,抗菌活性更强。第三代头孢菌素对绿脓杆菌、脆弱拟杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、塞拉蒂氏菌、产气杆菌等均有显著的抗菌作用。

  第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类:酰胺型头孢烯类、头霉素类、氧头霉素。第三代头孢菌素主要有头孢噻肟、头孢米诺、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮、头孢三嗪和头孢他定等。第四代头孢菌素于20世纪80年代中后期及90年代初被开发,它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力,可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度。第四代头孢菌素对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌具有很强活性。第四代头孢菌素主要有头孢匹罗、头孢唑兰、头孢噻利等。

  2 头孢菌素类药物市场与发展概述

  2.1 国外头孢菌素市场份额与研究开发状况

  2.1.1 国外头孢菌素市场状况

  全球抗感染药物市场排名前4位分别是:头孢菌素类抗生素、氟喹诺酮类、半合成青霉素类、大环内酯类抗生素。国外头孢菌素类抗生素在抗感染药物中占较大比重,约占抗感染药销售额的40%。

  2.1.2 国外头孢菌素产品研发状况

  头孢菌素类抗生素已上市了50多个品种。现阶段,我国生产的头孢菌素主要用于满足国内市场需求。近几年,全球头孢菌素的研究开发明显减缓,临床研究开发的品种明显减少。但研究开发仍在深入地进行着,许多新化合物具有蛋白酶抑制剂的功效[9]。头孢菌素类抗生素发展于减缓的趋势。

  2.2 国内头孢菌素类药物市场及发展态势

  随着头孢菌素上游原料药国产化进程的全面提速,带动了第二、第三代大宗头孢菌素产量的增长。国内头孢菌素市场正处于不断上市的发展时期,需求量不断增加。随着国产化的比例增大,价格也不断下降。我国头孢菌素类药物研发起步较晚,生产技术待提高,自主品种少,但发展趋势较快。

  3 头孢菌素类抗生素的研究进展与应用前景

  3.1 头孢菌素类抗生素的研究近况

  近年来的头孢菌素类抗生素主要研究开发方向:一是研究寻找提高抗革兰阳性菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌活性的新一代头孢菌素;二是开发一类与其它药物组合而成的复方制剂;三是对活性高的化合物进行修饰,改善药学性质。

  3.1.1 新型头孢菌素类抗生素

  寻找抗菌谱广、活性高的新型头孢菌素类抗生素。目前研究的热点是对头孢烯酸的7-位氨基用氨基噻唑肟修饰。

  3.1.2 头孢菌素+酶抑制剂类复方制剂

  由于复方制剂可协同和增强头孢菌素类抗生素的药效,已成为又一研究热点[10]。复方制剂具有广谱抑酶作用和较高的稳定性,已成为临床应用中的重要品种。在已开发头孢菌素类复方制剂有羟氨苄西林/克拉维酸、头孢哌酮/头孢噻肟/舒巴坦等。由辉瑞公司研制开发的β-内酰胺酶不可逆抑制剂舒巴坦与头孢哌酮的复方制剂,不仅对各种耐药菌的'抗菌作用明显加强,而且扩大了第三代头孢菌素的抗菌谱[11-13]。

  3.2 我国研究进展

  国家已经制订了“十二五”医药科技发展规划,重点开发的头孢品种有:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢噻利、头孢卡品酯、头孢唑兰、头孢唑肟丙匹酶等。加大头孢菌素类抗生素现有品种工艺的研究,提高其收率,改进工艺,降低药物的不良反应。加大对特殊耐药菌的研发力度。随着人民生活水平的不断提高,对医药产品的需求也越来越强烈,所以头孢菌素市场潜力较大,具有较好的发展前景。在当前激烈的国内外市场竞争形势下,发展技术含量高、内在质量优异的产品,才能有效增强企业的抗风险能力。

  参考文献:

  [1]孟现民,董平,姜旻,张永信.头孢菌素类抗菌药物的开发历程与研究近况[J].海医药,2011(5).

  [2]傅德才,狄蕊,李彬.头孢菌素类抗生素的研究进展[J].河北师范大学学报,2006(6).

  [3]杨亚利,徐智策,张志艳,张雪梅.β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展[J].科技信息,2010(17).

  [4]崔玉彬,蒋晓磊,曹胜华.在研广谱头孢菌素类抗生素的新进展[J].中国抗生素杂志,2010(12).

  [5]于威,金海波.关于头孢菌素类药物的综述[J].黑龙江科技信息,2010(5).

  [6]吴小林,占生龙.头孢菌素类药物的国内外生产及市场动态[J].国外医药(抗生素分册),2010(4).

  [7]郑光辉.头孢菌素类抗生素合成工艺的研究进展[J].河北化工,2010(7).

  [8]曹小明,张展翅.头孢菌素类抗生素发展与研究概况[J].江西化工,2008(1).

  [9]张敏国,陈琰.国内外头孢菌素市场综述[J].中国医药市场信息,2006,7: 101.

  [10]Carlos C M, Cécile D G, Alexandre D S M, et al. PBP activesite fl exibility as the key mechanism for β-lactam resistance in pneumococci[J]. J Mol Biol, 2009, 387 (4): 899-909.

  [11]Strenkoski L C, Nix D E. Cefpirome clinical pharmacokinetics[J].Clin Pharma,1993,25: 263-273.

  [12]Bryskier A.New concepts in the field of cephalosporines:C-3' quaternary ammonium cephems(group IV)[J].Clin Microbiol Infec, 1997, 3 (Suppl 1):S1-S6.

  [13]Kenji M,Toshio Y, Ayako T, et al. Structural requirements for the stability of novel cephalosporins to AmpC betalactamase based on 3D-structure[J].Bioorg Med Chem,2008,16: 2261-2275.

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