维生素C口含片制备工艺研究
摘要：以口感、外观、崩解时限、脆碎度、体外溶出度作为考察指标，采用正交试验设计法优化维生素C口含片处方中蔗糖粉、甘露醇、柠檬香精、羧甲基淀粉钠的用量。结论：该制备工艺合理。
关键词：维生素C 正交试验 溶出度 口含片
维生素C(Vitamin C，VC)临床广泛用于治疗由缺乏VC引起的各种疾病[1]，不良反应少，且轻微，特别适合儿童疾病的辅助治疗。但是儿童服用普通片剂存在一定的困难，甚至会出现阻塞气管的现象。因此，拟将VC制备成口含片，以利于患者服用。
一、仪器与试药
ZP-5旋转式压片机(泰州市黎明制药机械有限公司)，RC-6溶出度测定仪(天津市国铭医药设备有限公司)，TE214S型电子分析天平(德国赛多利斯)。VC(西安裕华生物科技有限公司，14120802)，其他辅料均为药用标准。
二、方法与结果
1、制备工艺
按处方量称取已经粉碎成100目的VC粉、蔗糖粉、甘露醇粉、山梨醇粉混匀后加入适量的50%乙醇制软材，20目筛制湿粒，50℃减压干燥，16目筛整粒，加入草莓香精、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)和0.5%硬脂酸镁混匀后，压片[2，3]。
2、辅料筛选
2.1质量评价
以口感、外观、崩解时限、脆碎度、体外溶出度作为考察指标，进行综合评分[2，3]。甜味口感评价指标：很甜8分;甜5分;微甜3分;不甜1分。香味口感评价指标：很香8分;香5分;微香3分;无香味1分。清凉口感评价指标：清凉感强8分;有清凉感5分;略有清凉感3分;无清凉感1分。外观指标评价：完整、光洁、色泽均匀5分;仅色泽不均匀2分;其余0分。崩解时限(min)指标评价：10-0.5×丨20-崩解时间丨。脆碎度(%)指标评价：10-脆碎度×1000。体外溶出度指标评价：0.2×百分数[2，3]。总评分等于各项评分之和。各项指标测定时采用Ch.P(2010)附录规定的测定方法测定[1]。
2.2 因素水平的确定
根据预试验结果文献资料[2-4]，影响口含片质量较大的因素和水平为A：蔗糖粉(水平：30%、40%、50%);B：甘露醇(水平：20%、30%、40%);C：草莓香精(水平：1.0%、2.0%、3.0%);D：CMS-Na的用量(水平：0.3%、0.4%、0.5%)，A、B为主药VC用量的百分数;C、D为制备成VC干颗粒的百分数。采用正交实验的方法L9(34)，以填充剂山梨醇补足片重[3]，按照2.1项下制备口含片，筛选最佳处方，实验结果见表1和2。
表1 正交试验方案与结果
表2 总评分方差分析表
由直观分析和方差分析可知，各因素对制备效果的影响程度依次为>B>C>D，A影响有极为显著性差异(P<0.01)，B和C影响有显著性差异(P<0.05)，优化工艺应为A3B2C3D1。故VC口含片的工艺处方为：VC100g，蔗糖50g，甘露醇30g，山梨醇20g，柠檬香精4%、CMS-Na0.3%和硬脂酸镁0.3%。
3、工艺验证试验
按优化后处方中原辅料的用量中试制备样品三批，每批3万片，随机抽样，三批中试片剂的质量检查结果依次分别为：⑴崩解时限：18min、23min、20min;⑵脆碎度：0.52%、0.41%、0.63%;⑶含量：99.62%、100.20%、99.15%;⑷溶出度98.68%、98.39%、99.12%。
有结果可见，该制备工艺条件下，制粒及压片情况都非常良好，且制成的片剂亦能符合药典制剂通则中的相关规定，该制备工艺稳定可行。
三、讨论
CMS-Na吸水膨胀能力很好，是片剂制备过程中常用的崩解剂，本试验在制备VC的过程中加入了CMS-Na，明显改善了VC口含片的.崩解性能，但是CMS-Na的用量不能太多，太多时容易在口腔内留下渣滓，从而影响口感[2，3]，因此在正交试验过程中了CMS-Na的用量。根据VC的原料性质特点，加入适宜的矫味剂，改善VC口含片的口感，将VC制备成口含片方便有吞咽的老人、儿童、呕吐病人等患者，而且不影响疗效。在制备过程中选用价格较便宜蔗糖等甜味辅料，降低了VC口含片的制备成本，值得推广应用。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010：901-905，附录ⅠA，附录ⅩA，附录ⅩC，附录ⅩG.
[2]杜利月.甲硝唑口含片制备工艺研究[J]. 中国医药导报，2010，7(3)：58-59.
[3]郭留城，杜利月，王飞.硝苯地平咀嚼片的制备工艺研究[J].中国药房，2014，25(13)：1199-1201.
[4]刘娟. 掩味技术在儿科常用口服固体制剂的应用[J].天津药学，2014，26(1)：59-62.
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