Meige 综合症的临床进展分析
Meige 综合症(Meige Sysdrome， MS)是临床上较罕见的神经系统局灶性肌张力障碍性疾病。1910年由法国学者Henry Meige 首先报道，主要引起眼睑痉挛、面肌、下颌及颈肌的各种形式的肌张力障碍，多见于中老年人，病因尚不明确[1]。目前，对Meige 综合症的治疗方法较多，但尚缺乏理想的措施，笔者就Meige 综合症的诊治综述如下，以期为临床同道提供一点参考思路。
一、临床特点简述
1.1临床症状 Meige 综合症属局限性或多病灶性肌张力异常，其肌张力异常的特点是眼轮匝肌，前额肌、面上部或下部的某些肌群出现双侧对称性，阵发性强直收缩。痉挛可具体表现为挤眼、睑痉挛、皱眉、张口、撅嘴、咧嘴、缩唇、呲牙、苦笑脸、咬牙等。痉挛可持续半秒或数分钟，以后可向其他部位扩展，这种强直性收缩一般在发作10～20次后，突然停止，间歇期无运动异常，间歇数秒或数分钟后，又可再次发作。重者可呈持续性痉挛[2]。在日常生活中，行走、说话、亮光刺激及疲劳等因素都可诱发痉挛发作。部分患者在出现眼睑痉挛之前，常有单眼或双眼的刺激、不舒服感、羞明或眨眼频度增加。痉挛发作可使下颌脱臼，咬牙，挫牙可使牙齿严重磨损，造成牙齿脱落。鞠洪艳等[3]还报道了表现为舌肌痉挛的MS病例。
1.2病因病机 尽管MS发病年龄和性别与原发性扭转有明显差异，但有学者认为是原发性扭转痉挛的一种变异，目前研究显示MS和与基底神经节相联系的皮层-纹状体-苍白球-丘脑环路密切相关。继发性MS可能由精神病药物、慢性精神刺激、水痘感染、头部外伤、鼻咽部放疗、基底神经节钙化或缺血损伤、牙科手术和环境因素等诱发。
1.3诊断及鉴别诊断 典型临床表现为阵发性眼睑痉挛，伴或不伴面部肌肉、下颌及颈肌的各种形式的不自主运动，眼睑痉挛为首发症状，开始阵发性，后转为强直性痉挛，视物受限，严重时造成功能性失明[4，12]。本病尚缺乏特异性检查措施，需要与其鉴别的疾病有面肌痉挛、重症肌无力、神经官能症和迟发性运动障碍等。临床类型：广濑和彦将MS分为二型：眼睑痉挛型和眼睑痉挛合并下颌肌张力障碍型。Marsden[4]将局灶性肌张力异常分三型;单纯眼睑痉挛型、眼睑痉挛合并下颌肌张力障碍型及单纯下颌肌张力障碍型。赵建国还增加了一个其他型，即上述三型合并颈部躯干和肢体肌张力异常。笔者认为后者改为混合型较容易被接受。
二、治疗方法
2.1药物治疗 对于MS的药物治疗主要包括拟多巴胺药、抗多巴胺药、抗胆碱能药、单胺氧化酶抑制药、巴比妥类、苯二氮卓类、卡马西平等，但疗效有限[5]，有研究认为左已拉西坦和托吡脂对于MS有一定的治疗作用[6]。鉴于目前对MS病因及病理生理机制尚不完全清楚，故在治疗上均为探索性治疗。在药物的探索性治疗中，采用多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇、多巴胺受体激动剂嗅隐亭、中枢性乙酰胆碱受体拮抗剂安坦、还有安坦合并卡马西平治疗MS，取得了一点有限疗效，可使症状减轻。因此，探讨MS特异性治疗药物，有待于对MS的病因、病例生理机制的进一步研究。
2.2 A型肉毒毒素注射治疗 1979年Scott首先采用A型肉毒毒素(BTX-A)治疗斜视，1993年国内学者应用BTX-A治疗面肌痉挛，均取得较好的疗效。2008年美国神经病学学会对BTX-A局部注射治疗取得循证医学B级推荐[7]。
BTX-A作用于周围胆碱能神经末梢、神经肌肉接头，抑制突触前膜释放乙酰胆碱，从而引起肌肉松弛性麻痹，该作用可持续较长时间，随着神经末梢的芽生和肌肉接头的重新功能连接，BTX-A的治疗作用消失。因此，MS需要反复注射治疗。临床发现长期反复注射BTX-A对面神经生理功能无影响[8]。邓远飞等[9]应用BTX-A治疗48例MS，注射后1～7d后症状减轻率达100%，能持续3～8个月不等，重复治疗仍然有效，最多应用12次。尽管BTX-A注射治疗眼睑和下颌肌张力障碍有显著的疗效，但也有其局限性。在治疗口面部肌张力障碍型MS患者由于BTX-A注射的不良反应及疗效短暂而被限制使用。
2.3立体定向深部脑刺激(DBS)和脑内核团毁损治疗 近年来对于原发性全身或部分性肌张力障碍引起的运动症状和功能障碍应用双侧苍白球内侧核(Cpi)DBS治疗取得较好效果。学者开始尝试用DBS治疗MS。Sako等报道5例最长随访达10年，BFMRS-I(运动评分)改善率在75%～94%，BFMRS-Ⅱ(伤残评分)改善率达到80%～100%。Lyons等回顾了2001～2010年文献报道的17例DBS治疗的患者，BFMDRS改善率为66%～80%。目前，采用GPI-DBS治疗MS尚无死亡及永久性并发症的报道。
有学者还尝试单侧Gpi毁损术治疗MS，Valalik等报道例行左侧苍白球腹后外侧核毁损术，术后患者6个月随访双侧症状改善达90.2%，3年随访改善率仍然高达88.2%[10]。Shima等对12例MS患者行丘脑腹外侧核、苍白球腹后内侧部毁损术，也取得一定的效果。
对于MS的DBS手术治疗目前大多数学者采用Gpi作为刺激的'靶点，但也有少数尝试应用丘脑底核(STN)DBS，Lyons等报道1例PD合并MS行双侧STN-DBS治疗，所有症状立即改善，随访超过5年，改善率达100%。葛明等也尝试STN-DBS治疗1例MS患者，开启刺激器后症状立即改善，随访3个月改善率为89%，其长期疗效有待进一步观察。
尽管DBS对于难治性MS的治疗明显优于立体定向毁损手术，但因其设备昂贵，对于不能接受DBS手术的MS患者，行苍白球或丘脑毁损手术也是值得推荐的一种方法。
三、展望
综上所述，虽然MS的治疗方法较多，但目前尚缺乏根治性措施， 国内外学者正在积极多方位探讨治疗MS的有效方法[11，12]。关于探讨MS的特异性治疗，笔者认为有以下工作可做：①研究MS的发病机理，包括多巴胺受体超敏、胆碱能神经元过度兴奋、r-氨基丁酸能神经元功能减退等研究;②确定药物治疗基本原则，首选抗多巴胺受体药物，如：氟哌啶醇，再加中枢性乙酰胆碱受体拮抗剂，如：安坦，还可加抗抑郁药物等;③BTX-A注射治疗MS取得了显著的疗效，但其疗效短暂和不良反应使其应用受限，进一步研究BTX-A或替代品，期望突破性成果;④立体定向深部脑刺激(DBS)和脑内核团毁损治疗是很有前景的治疗方法，但因其昂贵，接受DBS手术痛苦，仅是难治性MS患者的一个选项。
参考文献：
[1]Lang F. Encyclopedia of molecular mechanisms of disease[M].Berlin： Springer Berlin Heidelberg，2009;1280.
[2]秦明筠，彭彪，等. Meige 综合症临床误诊九例分析[J].中华神经医学杂志，2010，9(4)：403-405.
[3]鞠洪艳，赵建国. 表现为舌肌痉挛的Meige 综合症1例[J].中华全科医师杂志，2011，10(9)：688.
[4]王林， 陈国强，等. 脑立体定向损治疗Meige 综合症2例报告并文献复习[J].中华神经外科杂志，2012，28(2)：193-195.
[5]Maestre-Ferrin L，Burguera JA，Penarroeha-Diago M，et al.Oromandibular dystonia：a dental approach[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2010，15：25-27.
[6]刘光健，何国厚，王云哺.合并应用托吡酯治疗Meige 综合症16例[J].临床神经病学杂志，2006，19：332.
[7]Simpson DM，et al.Assessment：botulinum neurotoxin in the treatment of spasticity(an evidence-based review)[J].Neurology，2008，70：1691-1698
[8]黄月，张杰文，等. A型肉毒毒素治疗特发性眼睑痉挛及Meige 综合症的临床观察[J].中国实用医刊，2010，37(6)：24-25.
[9]邓远飞，曾文双，等. 老年性Meige 综合症的A型肉毒毒素重复治疗观察[J].中华老年医学杂志，2009，28(7)：584-586.
[10]Valalik I，Jobbugy A，Bognar L，et al.Effectiveness of unilateral pallidotomy for meige syndrome confirmed by motion analysis[J].Stereotact Funct Neurosurg，2011，89：157-161.
[11]Reese R，Gruber D，Schoenecher T，et al. Long-term clinical outcome in meige syndrome treated with internal pallidum deep brain stimulation[J].Mov Disord，2011，26：691-698.
[12]Markaki E，Kefalopoulou Z T，et al. Meige syndrome：A cranial dystonia treated with bilateral pallidum deep brain stimulation[J].Clin Neurol Neurosurg，2010，112：344-346.
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