克拉霉素对难治性哮喘的治疗作用
【摘要】 本文通过评价克拉霉素联合常规治疗方法对难治性哮喘的治疗效应。得出结论：克拉霉素联合常规治疗方法能显著改善难治性哮喘患者的气道炎症，提高患者生活质量。
【关键词】 克拉霉素 难治性哮喘 疗效
难治性哮喘(DTA)通常是指最大推荐剂量吸入激素治疗仍不能控制的哮喘。这部分患者通常发病较重，需要加强治疗。本文研究克拉霉素对难治性哮喘的治疗效应，以期为难治性哮喘提供一种新的选择手段。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选择入院48例难治性哮喘患者，入选标准包括：对治疗依从性较好、已排除其他疾病引起的喘息或导致哮喘加重的'因素、已得到治疗且具有下列1～2项主要特征和2条次要特征的哮喘患者纳入本实验研究：（1）主要特征：要达到哮喘控制水平：① 需要持续或接近持续口服激素治疗；② 需要应用大剂量吸入激素治疗。（2）次要特征：① 除每天需应用激素治疗外，还需应用长效β2受体激动剂、茶碱或白三烯调节剂治疗；② 几乎每天均需吸入短效β2受体激动剂来缓解症状；③持续的气流受限，FEV1<预计值的80%，PEF变异率>20%；④ 每年看急诊>1次；⑤每年需要口服激素治疗>3次；⑥口服或吸入激素减量25%即可引起哮喘恶化；⑦曾有过濒死的哮喘发作。所有患者随机分为治疗组27例和对照组21例，其中治疗组男性18例，女性9例，年龄17-59岁，病程2-28年，平均16.5年；对照组男性13例，女性8例，年龄21-63岁，病程1-21年，平均17年。各组年龄、性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 对照组按支气管哮喘治疗，常规应用糖皮质激素+茶碱+β-受体激动剂，吸氧、补液。治疗组在对照组的基础上联合应用克拉霉素，其方法为：500 mg Bid，连续应用4周，疗程结束后1周检测。
1.3肺功能测定 所有患者治疗之前及疗程结束之后行肺功能测定，分别记录以下肺功能指标：第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量百分数(FEV1％)、FEV1/FVC(最大肺活量)，结果均以均数±标准差表示。
1.4炎症指标测定 所有患者治疗之前及疗程结束之后留取静脉血2mL(抗凝)，血常规检查外周血中性细胞比例；留取静脉血2mL(抗凝)用透射比浊法，检测外周血炎症反应指标血清高敏C反应蛋白（HsCRP），所用试剂购自上海基恩公司，使用日立7600全自动生化分析仪检测(正常值<3.0mg/dL)。
1.5 统计学方法：检测数据以均数±标准差(x-±s)表示。结果分析采用t检验，P<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1哮喘生活质量问卷评分（AQLQ） 结果显示，对于难治性哮喘患者，总体哮喘生活质量评分较低，与对照组比较，加用克拉霉素治疗组可显著提高哮喘生活质量问卷评分值，差异有统计学意义。（P<0.05）
2.2 肺功能状况 与对照组相比较，加用克拉霉素治疗组哮喘患者FEVl、FEVl％、FEVl/FVC均显著增加（P<0.05）。而对照组患者肺功能治疗前后FEVl、FEVl％、FEVl/FVC比较分析无明显改变，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 炎症指标改变情况 中性粒细胞、HsCRP等炎症性成分参与了哮喘的发生，对难治性哮喘患者的检测发现，外周血白细胞计数显著超出正常值范围，HsCRP也显著增高。经过4周的阿克拉霉素和常规方法联合治疗，可显著降低外周血白细胞数量，差异有统计学意义（P<0.05），而采用常规治疗方法的患者治疗前后外周血白细胞计数、HsCRP测定值并无明显改变（P>0.05）。
3 讨论
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一，目前治疗上仍首选糖皮质激素类药物的气道局部治疗，但是越来越多的患者即使在高剂量激素条件下仍然不能维持，即难治性哮喘。目前对于难治性哮喘的治疗效果仍然很不理想。
与常规治疗方法相比，克拉霉素联合治疗在难治性哮喘的治疗上显现出一定的优势。与Simpson JL等[2]报道不同的是，克拉霉素联合疗法同样可显著改善该类患者的肺功能指标，治疗后FEVl、FEVl％、FEVl/FVC值显著增高。在炎症性指标检测方面，克拉霉素联合疗法可显著减低外周血白细胞的数量。本研究还发现，克拉霉素联合治疗可显著降低难治性哮喘患者外周血炎症性标记HsCRP的表达水平，从而从另一个层面证实了阿克拉霉素的抗炎效应。
总的来说，本研究初步证实了克拉霉素联合治疗对难治性哮喘疗效，由于例数所限，有待进一步扩大样本研究，以期为难治性哮喘的治疗提供一种新的选择。
参 考 文 献
[1]Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma: current understanding, recommendations, and unanswered questions. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162(6):2341-51.
[2]Simpson JL, Powell H, Boyle MJ, et al. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 177(2):148-55.
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